The effects of dopaminergic pathway on mean relative gene expressions of ghrelin and neuropeptide Y in induced polycystic ovarian syndrome model rats

Nezhaddadgar, Leila (2018) The effects of dopaminergic pathway on mean relative gene expressions of ghrelin and neuropeptide Y in induced polycystic ovarian syndrome model rats. Masters thesis, University of Mohaghegh Ardabili.

[img] Text
final version dadgr.asli.pdf

Download (1MB)
Official URL: http://uma.ac.ir/

Abstract

Disorders of tonic and surge secretion of gonadotropin releasing hormone (GnRH) and luteinizing hormone (LH ) is one of the most important causes of infertility and anovulation in Polycystic ovary syndrome (PCOS). The secretion of these hormones is under control of several peripheral hormones and intra hypothalamic neuropeptides including ghrelin, NPY, kisspeptin and so on. ghrelin inhibits both type of GnRH/LH secretion. Neuropeptide Y stimulates surge secretion of LH while it inhibits GnRH/LH tonic secretion. Previous studies have shown that dopamine stimulates ghrelin secretion but it exerts inhibitory effects on NPY synthesis. Dopamine release is lower in PCOS women compared to healthy individuals. In the present study the effects of L-dopa and dopamine receptor antagonists were investigated on relative ghrelin and NPY gene expressions in the ovary and hypothalamus of PCOS model rats. The PCOS rats in three groups received saline, L-dopa(100mg/kg), simultaneous injections of sulpride(10mg/kg), SCH23390 hydrochloride (1mg/kg) and L-dopa(100mg/kg) via intraperitoneal injection respectively. Also, intact estrous rats as a control group received saline intraperitoneally. Hypothalamus and ovary samples were dissected. Mean relative ghrelin and NPY gene expressions were determined by real- time-PCR method. The data were analyzed by SPSS software and using independent t-test and one- way ANOVA followed by post hoc Tukey test. In all cases, significance was defined by p≤0.05. The results showed that injections of L-dopa did not significantly increase the mean relative ovary ghrelin gene expressions in comparison to PCOS rats. But it significantly decreases hypothalamic kisspeptin and NPY gene expressions in comparison to PCOS rats. Also, injections of L-dopa following the D1-Like and D2-like dopamine receptor antagonists named sulpride and SCH23390 did not significantly increase the mean relative NPY gene expressions compared to L-dopa group. Increasing the Dopaminergic neurons activity may be clinically useful in treatment and the understanding of the infertility mechanism of PCOS via regulating the synthesis of different neuropeptides of its neuroendocrine axis.

Item Type: Thesis (Masters)
Persian Title: بررسی اثرات مسیر دوپامینرژیکی بر میانگین بیان نسبی ژنهای گرلین و نوروپپتید Y در سندرم تخمدان پلیکیستیک القایی در مدل موشهای صحرایی
Persian Abstract: چکیده: اختلال در ترشح تونیک و سرژ هورمون آزادکننده گنادوتروپینها ) GnRH ( و هورمون لوتئینه ) LH ( یکی از مهمترین دلایل ناباروری و عدم تخمکگذاری در سندروم تخمدان پلیکیستیک ) PCOS ( است. ترشح خود این هورمونها تحت کنترل بسیاری از هورمونهای محیطی و نوروپپتیدهای داخل هیپوتالاموسی در بالادست نورونهای GnRH از جمله گرلین، نوروپپتید Y ( NPY ( و کیسپپتین و غیره است. گرلین اثر مهاری بر هر دو نوع ترشح LH اعمال میکند. ن وروپپتید Y ا ثر تحریکی بر ترشح سرژ LH و اثر مهاری بر ترشح تونیک آن اعمال میکند. تحقیقات پیشین نشان داده است که در افراد سالم دوپامین اثر تحریکی بر ترشح گرلین و اثر مهاری بر سنتز NPY دارد. سطوح آزادسازی دوپامین در افراد PCOS در مقایسه با زنان سالم پایینتر است. در این تحقیق اثرات الدوپا و آنتاگونیستهای گیرنده دوپامین بر بیان نسبی ژنهای NPY ، گرلین در موشهای صحرایی PCOS بررسی گردید. موشهای صحرایی PCOS در سه گروه به ترتیب تزریق داخل صفاقی سالین، mg/kg100 ال دوپا، یا تزریق همزمان mg/kg10 سولپرید، SCH23390 1mg/kg هیدروکلراید و mg/kg 100 ال دوپا را دریافت کردند. همچنین یک گروه موشهای صحرایی سالم در مرحله استروس به عنوان کنترل، تزریق داخل صفاقی سالین را دریافت نمود. نمونههای تخمدان و هیپوتالاموسها جداسازی شدند. میانگین بیان نسبی ژن NPY در هیپوتالاموس و گرلین در تخمدان با روش RT- PCR اندازهگیری شد. دادههای حاصل با استفاده از آزمون t-test جفت نشده و آزمون آنوای یک طرفه و با نرمافزار SPSS آنالیز شد. مقایسه میانگین دادهها با آزمون تعقیبی توکی بررسی شد و در تمام آنالیزها نتایج با p≤0.05 ازنظر آماری معنیدار گزارش گردید. نتایج نشان داد که تزریق ال دوپا میانگین بیان نسبی ژن گرلین را در تخمدان در مقایسه با گروه PCOS به طور معنیداری افزایش نداد در حالی که آن سبب کاهش معنیدار میانگین بیان نسبی ژن NPY در مقایسه با گروه PCOS گردید. همچنین تزریق آنتاگونیست گیرندههای Like-1D و Like-2D دوپامینی به نام سولپرید و SCH23390 و به دنبال آن تزریق الدوپا میانگین بیان نسبی ژن NPY را در مقایسه با گروه الدوپا به طور معنیداری افزایش نداد. احتمال دارد که افزایش فعالیت نورونهای دوپامینرژیکی در درک مکانیسم ناباروری ناشی از PCOS با دخالت در تنظیم سنتز نوروپپتیدهای مختلف دخیل در محور نورواندوکرینی آن از نظر کلینیکی مفید باشد.
Supervisor:
SupervisorE-mail
Mahmoudi, FaribaUNSPECIFIED
Zahri, SaberUNSPECIFIED
Advisor:
AdvisorE-mail
Panahi, AlirezaUNSPECIFIED
Subjects: Faculty of Basic Sciences > Department of Biology
Divisions > Faculty of Basic Sciences > Department of Biology
Divisions: Subjects > Faculty of Basic Sciences > Department of Biology
Faculty of Basic Sciences > Department of Biology
Date Deposited: 07 Jun 2020 03:36
Last Modified: 07 Jun 2020 03:36
URI: http://repository.uma.ac.ir/id/eprint/11510

Actions (login required)

View Item View Item