Prevalence of k-ras Mutation in Ovarian Cancer Patients in Tabriz

Bagherlou, Nazanin and Zahri, Saber and Farajnia, Safar and Dastranj Tabrizi, Ali (2015) Prevalence of k-ras Mutation in Ovarian Cancer Patients in Tabriz. Masters thesis, University of Mohaghegh Ardabili.

[img] Text (بررسي شيوع موتاسيون ژن K-ras در بيماران مبتلا به سرطان تخمدان در شهر تبريز)
Nazanin Bagherlou.pdf

Download (730kB)
Official URL:


Background: Ovarian carcinoma is the most lethal cancer. Its frequency has increased in the last decade.The K-ras gene encodes the K-Ras protein, an important component of the tyrosine kinase signaling Ras/MAPK pathway. The K-Ras protein functions as a binary switch, binds to GDP in its inactive state and GTP in the active. To inactivate itself, the K-Ras protein interacts with GTPase-activating proteins and, when bound to GDP, it is not able to transmit signals to the cell nucleus. Mutations in the K-ras gene abolish the GTPase function and, for this reason, lead to a constitutively activated protein that cannot turn itself off . For this reasons, K-ras mutations, most commonly affecting codons 12 has been described in different types from tumors. Anti EGFR antibodies are new and efficient theraputics for cancers with high level expression of EGFR, but it has shown that cancers with mutated K-ras are resistant to these class of therapeutics. Hence, determination of mutation in K-ras gene is important in predicting response to Anti-EGFR therapies. This study aimed to compare the prevalence of K-ras gene (codon 12 and codon 13) mutations in patients with ovarian cancer Method: Genomic DNA was extracted from 67 parrafin embedded tissues pertained to women with ovarian cancer. Samples were obtained from gynecology department of Alzahra hospital in Tabriz. Mutation in codon 12 and codon 13 of K-ras were analyzes with Nested polymerase chain reaction (Nested-PCR) technique and BSTN1 and VAN91 I as a restriction enzyme. A statistical analysis was performed by chi-square test using spss software. A P value < 0.05 was considered statistically significant. Results: In our study none of 67 patients had mutations in codon 13 whrereas 7 of them had mutation in codon 12 of K-ras gene.The frequencies observed, GG,GA and AA in codon 12 of K-ras gene were 89.55%,10.44% and 0% in patients. In this study when malignant samples were compared with respect to histology, the mutational rate in mucinous lesions was significantly higher than in lesions of other histotypes, P value was acquired 0.001 and the mutation rates are significant higher in grade 1 and 2 of carcinoma compared to grade 3 and 4 of tumors P value was acquired 0.04 and statistically significant correlation was found between codon 12 mutation and stage 1 in ovarian cancer but no correlation was found between codon13 and ovarian cancer. The results of this study show that mutation in codon 12 is significantly correlated with ovarian cancers. Keywords: Codon 12, K-ras, Ovarian cancer, RFLP,

Item Type: Thesis (Masters)
Persian Title: بررسي شيوع موتاسيون ژن K-ras در بيماران مبتلا به سرطان تخمدان در شهر تبريز
Persian Abstract: سرطان تخمدان از سرطانهاي بدخيم كشنده ميباشد .فراواني اين سرطان در قرن بيستم افزايش يافته است. پروتئين K-Rasاز اجزاي مهم مسير سيگنالينگ RAS/MAPK ميباشد. پروتئين K-Ras به عنوان سويچ دوگانه عمل ميكند. در وضعيت اتصال به GDP، غير فعال ودر وضعيت اتصال به GTP، فعال ميگردد كه در اين صورت پيام انتقال مييابد. جهت قرارگيري در وضعيت غير فعال، با پروتئين GAP واكنش داده و در وضعيت متصل بهGDP ، انتقال پيام به هسته سلول امكانپذير نخواهد بود. موتاسيون ژن K-ras منجر به كاهش فعاليت GTPase گرديده و فعاليت مداوم پروتئين K-Ras ميگردد. بنابراين موتاسيون ژن K-ras به ويژه موتاسيون كدون 12 در انواع مختلفي از سرطانها گزارش شده است. آنتي EGFR تراپي از داروهاي جديد و مؤثر براي درمان سرطانهايي ميباشد كه بيان افزايش يافته EGFR دارند، اما سرطانهايي كه موتاسيون ژن K-rasدارند به اين نوع از درمانهاي داروئي مقاومت نشان ميدهند. بنابراين شناسائي موتاسيون ژن K-rasدر پيشبيني جواب يه درمانهاي آنتي EGFR تراپي حياتي ميباشد. مطالعه حاضر به مقايسه شيوع موتاسيون كدون 12و13 ژن K-ras ميپردازد. مواد وروشها: DNA ژنومي از 67 بافت پارافينه متعلق به زنان مبتلا به سرطان تخمدان استخراج گرديد. نمونهها از بيمارستانالزهرا تبريز جمع آوري گرديده بود. موتاسيون كدون 12 و13 ژن K-ras با تكنيك Nested PCR و آنزيمهاي محدوالاثر BSTN1,VAN91I آناليز گرديد. آناليز آماري با نرمافزار SPSS و تست chi square كه P value كمتر از 05/0 نشان دهنده ارتباط آماري معنيدار ميباشد، انجام گرفت. نتايج: در مطالعه حاضر از 67 بيمار مبتلا تغيير موتاسيوني در كدون 13 مشاهده نگرديد ولي در 7 مورد از بيماران در كدون 12 موتاسيون ژني مشاهده گرديد. فراواني ژنوتيپي مشاهده شده GG، GA و AAبراي كدون 12 ژن K-ras به ترتيب برابر با 55/89% و 44/10% و 0% محاسبه گرديد. نمونهها در اين مطالعه با توجه به هيستولوژي بافتها، شيوع موتاسيون در بافتهاي موسيني نسبت به ديگر تيپهاي سرطان بيشتر بود و P value محاسبه شده برابر با 001/0و شيوع موتاسيون در نمونههايي با grade1,2 نسبت به نمونههايي با grade بالاتر بيشتر بود و P value محاسبه شده برابر با 04/0 بدست آمده وارتباط آماري معنيداري بين موتاسيون كدون 12 ودرجه بدخيمي سرطان تخمدان مشاهده گرديد. ولي ارتباطي بين موتاسيون كدون 13 با سرطان تخمدان مشاهده نشد. نتايج در اين تحقيق نشان ميدهد كه ارتباط معنيداري بين موتاسيون كدون 12 و سرطان تخمدان وجود دارد. كليد واژهها: كدون 12، سرطان تخمدان، RFLP،K-ras
Farajnia, SafarUNSPECIFIED
Dastranj Tabrizi, AliUNSPECIFIED
Subjects: Faculty of Basic Sciences > Department of Biology
Divisions > Faculty of Basic Sciences > Department of Biology
Divisions: Subjects > Faculty of Basic Sciences > Department of Biology
Faculty of Basic Sciences > Department of Biology
Date Deposited: 25 Nov 2018 13:25
Last Modified: 25 Nov 2018 13:25

Actions (login required)

View Item View Item