Study of the inhibitory effects of extracted compounds from some medicinal plants on human alpha synuclein fibrillation and cytotoxicity assesment of the treated proteins with the extracts on dopaminergic PC12 cells using cell and molecular methods

Sashourpour, Mahdieh (2018) Study of the inhibitory effects of extracted compounds from some medicinal plants on human alpha synuclein fibrillation and cytotoxicity assesment of the treated proteins with the extracts on dopaminergic PC12 cells using cell and molecular methods. Doctoral thesis, University of Mohaghegh Ardabili.

[img]
Preview
Text (مطالعه تاثیر ضدفیبریلاسیون ترکیبات حاصل از برخی گیاهان دارویی بر پروتئین آلفاسینوکلئین انسانی و بررسی سمیت پروتئین تیمار شده با ترکیبات مذکور بر سلول های دوپامینرژیک PC12 با استفاده از روش¬های سلولی و مولکولی)
Mahdieh Sashourpour.pdf

Download (1MB) | Preview
Official URL: http://www.uma.ac.ir

Abstract

Aggregation of alpha-synuclein is a key pathogenic event in Parkinson’s disease leading to dopaminergic degeneration. The identification of natural compounds inhibiting alpha-synuclein aggregation may have a major role in treating Parkinson’s disease. Different Scutellaria species are known as valuable medicinal plants, primarily due to their high flavonoid levels. Scutellaria pinnatifida is endemic to Iran; however, the knowledge of its pharmaceutical properties is limited. Here we report that Scutellaria pinnatifida extracts have an anti-fibrillation effect on alpha-synuclein aggregation and neuroprotective properties on PC12 and primary dopaminergic neurons. Treatment during alpha-synuclein fibril formation with Scutellaria pinnatifida extracts showed that the extractions performed with dichloromethane and n-butanol strongly inhibited alpha-synuclein fibrillation. TLC-based analysis revealed that Scutellaria pinnatifida contains a great amount of flavonoids with high antioxidant properties as shown using a radical scavenging assay. We then selected the more efficient extracts based on cell viability and ROS scavenging on PC12 cells and tested their neuroprotective properties on primary dopaminergic neurons. Our results showed the extracts strongly protected against alpha-synuclein oligomers. Surprisingly, they also neutralized the severe toxicity of paraquat. Therefore, Scutellaria pinnatifida may be a potential valuable medicinal herb for further studies related to the treatment of PD.

Item Type: Thesis (Doctoral)
Persian Title: مطالعه تاثیر ضدفیبریلاسیون ترکیبات حاصل از برخی گیاهان دارویی بر پروتئین آلفاسینوکلئین انسانی و بررسی سمیت پروتئین تیمار شده با ترکیبات مذکور بر سلول¬های دوپامینرژیک PC12 با استفاده از روش¬های سلولی و مولکولی
Persian Abstract: تشکیل تجمعات فیبریلی آلفاسینوکلئین یک رویداد کلیدی بیماری¬زا در بیماری پارکینسون می¬باشد که منجر به از بین رفتن سلول¬های دوپامین¬ساز می¬شود. شناسایی ترکیبات طبیعی مهارکننده تجمع آلفاسینوکلئین می¬تواند نقش مهمی در درمان بیماری پارکینسون داشته باشد. گونه¬های مختلف Scutellaria (قاشقک) به عنوان گیاهان دارویی با ارزش شناخته شده¬اند که این امر بیشتر به واسطه سطح بالای فلاونوئیدهای آنها و خواص دارویی که فلاونوئیدها دارند می¬باشد. گونه¬ی Scutellaria pinnatifida بومی ایران و نواحی از آذربایجان و ترکیه می¬باشد اما اطلاعات از خواص و ویژگیهای دارویی این گیاه محدود است. در این مطالعه، تیمار آلفاسینوکلئین با عصاره¬های گیاه Scutellaria در طی روند فیبریله شدن نشان داد که عصاره ها¬ی دی¬کلرومتان و بوتانل نرمال به میزان قابل توجهی مانع از انجام فیبریلاسیون پروتئین شدند. تجزیه و تحلیل بر اساس روش کروماتوگرافی لایه نازک و آزمون¬های آنتی اکسیدانی نشان داد که ریشه¬ی گیاه Scutellaria pinnatifida حاوی مقدار زیادی فلاونوئید با خاصیت آنتی-اکسیدانی بالا می¬باشد. عصاره¬هایی که از لحاظ بررسی¬های درون آزمایشگاهی کارآمدتر بودند به منظور بررسی¬های بعدی از جمله تاثیر بر روی زنده¬مانی سلول¬های PC12 و سلول¬های اولیه دوپامین¬ساز عصبی و همچنین بررسی اثر بر روی رادیکال¬های آزاد سلولی انتخاب شدند. در این تحقیق نشان دادیم که عصاره¬ی Scutellaria pinnatifida دارای خاصیت ضدفیبریلاسیون بر روی تجمعات فیبریلی آلفاسینوکلئین و همچنین ویژگی محافظت نورونی بر روی سلول¬های رده ای PC12 و سلول¬های اولیه دوپامین¬ساز عصبی می¬باشد. بنابراین گیاه Scutellaria pinnatifida می¬تواند به عنوان یک گیاه ارزشمند جهت مطالعات بیشتری در ارتباط با بیماری پارکینسون مورد نظر قرار گیرد
Supervisor:
SupervisorE-mail
Zahr, saberUNSPECIFIED
Morshedi, dinaUNSPECIFIED
Advisor:
AdvisorE-mail
Rajabian, TayebeUNSPECIFIED
Subjects: Faculty of Basic Sciences > Department of Biology
Divisions > Faculty of Basic Sciences > Department of Biology
Divisions: Subjects > Faculty of Basic Sciences > Department of Biology
Faculty of Basic Sciences > Department of Biology
Date Deposited: 07 Oct 2018 08:06
Last Modified: 07 Oct 2018 08:06
URI: http://repository.uma.ac.ir/id/eprint/461

Actions (login required)

View Item View Item